公元223年（章武三年），刘备于永安病逝。之前，孙权为修补夷陵之战给两国造成的裂缝，曾遣使请和，刘备亦派宋玮、费（yi）等到吴回应。但如今刘备逝世，丞相诸葛亮忧虑孙权知道这消息后态度会有所改变，不知如何处理。此时邓芝面见诸葛亮说：“现今主上（刘禅）年幼，在位不久，应该派遣使臣重新与东吴结好。”诸葛亮回答：“我想了很久，不知道任用谁，现在我找到了。”邓芝问是谁，诸葛亮说：“就是使君您了！”于是派邓芝出使吴国。
邓芝到来后，孙权果然感到疑‘惑’，不立即接见邓芝，邓芝便自己上表求见孙权道：“臣这次来也是为了吴国，不只是为了蜀汉。”孙权于是接见他，对邓芝说：“我原本诚心想与蜀汉和亲，但恐怕汉主年幼，国小而大势困顿，如果曹魏乘虚进攻，不能保全自己，所以我感到十分犹疑了。”
邓芝答道：“吴、蜀两国结合拥有四州的地方，大王您是有名于世的英杰，诸葛亮亦是当代特别杰出的人才。蜀有重险可固守，吴有三江可阻隔，结合这两个长处，成为‘唇’齿之邦，进可并力夺取天下，退可鼎足而立，这是自然的常理。大王现在若想委身向魏，魏必定要大王您入朝朝拜，最少也要求太子前往为质子，若不遵从命令，就有理由讨伐，我国必定见有利而顺流进发，如此，江南之地便不再是大王所有了。”孙权沉思甚久才说：“你所言甚是啊！”便与魏断绝关系，与汉连和，派张温前往访问。
张温出使即将返回时，蜀汉再次派邓芝到吴国，孙权对邓芝说：“如果天下太平的时候，两个君主分别统治，不是很快乐吗。”邓芝却对他说：“天无二日，地无二主。如果魏国灭亡之后，大王还未深识天命。那为君之人就各自去光大自己的仁德，为臣之人各自竭尽自己的忠诚，而为将之人则握棰擂鼓，争战才刚刚开始。”孙权大笑说：“您确实很真诚。”孙权在给诸葛亮的信中说：“丁言辞铺张浮‘艳’，‘阴’化不能完尽；能和合两国的人，只有邓芝。”
公元228年（建兴六年），诸葛亮准备北伐，进驻汉中，任邓芝为中监军、扬武将军，与赵云作为疑兵吸引曹真率领的魏国主力，与之相持。
后因马谡于街亭被张击败，箕谷疑兵也因此暴‘露’，遭到曹真主力的攻击，幸亏赵云亲自断后，敛众固守，才不致大伤，安然撤退。
公元234年（建兴十二年），诸葛亮病逝，邓芝升任前军师、前将军，领兖州刺史，封阳武亭侯，不久再督领江州。孙权多次与邓芝互致问候，馈赠丰厚。
公元243年（延熙六年），就地迁任车骑将军，后被授予假节。
公元249年（延熙十二年），涪陵国人杀死都尉反叛，邓芝率军前往征讨，将其渠帅枭首，使百姓安居。
公元251年（延熙十四年），邓芝逝世。
李严
李严年轻时为郡中专职吏员，以才干知名。荆州牧刘表让他到郡中各县任职。曹‘操’进入荆州时，李严正为秭归县令，于是西往奔蜀，刘璋用他为成都县令，又获得能干的名声。
公元213（建安十八年），任李严代为护军，在绵竹一带抵抗刘备。李严率领部下投降刘备，刘备任命他为裨将军。平定成都后，李严被任命为犍为太守、兴业将军。益州因在刘璋治理下，法纪松弛，德政不举，威刑不肃。刘备于是命军师将军诸葛亮、扬武将军暨蜀郡太守法正、昭文将军伊籍、左将军西曹掾刘巴和李严五人一起制定《蜀科》，后来成为了蜀汉的法律体系的基础。
公元218（建安二十三年），盗贼马秦、高胜等在妻阝县起兵，招集队伍数万人，到达资中县。当时刘备在汉中，李严不待另外发兵，只率本郡士兵五千人前往讨伐，斩杀马秦、高胜等人。其余人都四散逃命，回家为民。不久后，越郡夷帅高定率军围攻新道县，李严前往解围，高定被击败后逃走。刘备于是加封李严为辅汉将军，兼任原郡郡守如前。
在犍为太守上，表现出其优秀治政能力：凿通天社山，修筑沿江大道，大兴土木，把郡城整修一新，以致“吏民悦之”，“观楼壮丽，为一州胜宇”。李严‘性’情孤傲，难以与人相处，在任期间大盖房舍满足一己之‘私’，曾因迁移郡治官邸一事与持反对态度的郡功曹杨洪争执，杨洪一气之下主动辞职引退。都督江州后，又与属下牙‘门’将王冲发生摩擦，王冲自知为李严所疾恨，惧怕因此被诬陷罪名而叛逃降魏。李严自视甚高，护军辅匡等年龄与地位与李严差不多，但李严却不愿主动与他们来往。
公元222（章武二年），刘备伐吴败回，征召李严进永安宫，任命他为尚书令。公元223（章武三年），刘备病重，李严与诸葛亮一道受遗诏辅佐少主刘禅；以李严为中都护，统管内外军事，留下镇守永安。公元223（建兴元年），被封为都乡侯、假节，加光禄勋。
公元226（建兴四年），诸葛亮在汉中，准备发兵伐魏，于是想调李严率军镇守汉中，但李严想尽办法推脱不去，却要求划分五个郡作为巴州，让他担任巴州刺史，诸葛亮没有答应。此前又曾劝诸葛亮应该受九锡，怂恿诸葛亮进爵称王，被诸葛亮加以驳斥。二人由此不睦，逐渐形合影离。李严的同乡尚书令陈震出使东吴前，‘私’下里对诸葛亮说“李正方腹中有鳞甲”，暗示李严心术不正，可能会制造事端。诸葛亮以“大事未定，汉室倾危，伐平之短，莫若褒之”，认为自己与李严还是可以相忍为国、并肩合作的。
公元230（建兴八年），曹魏大司马曹真准备三路进‘逼’汉川，为加强汉中防务，遂要求李严率二万人赶赴汉中阻击敌军。李严不满被调离江州，在‘私’下传言说司马懿等已经设置了官署职位来‘诱’降他，诸葛亮知其意，于是上表迁李严为骠骑将军，又表其子李丰接替督主江州防务，李严这才愿意北上汉中。诸葛亮命李严以中都护署丞相府事务。李严改名为李平。
公元231（建兴九年）‘春’，诸葛亮出兵祁山，李平负责督运粮草。夏秋之季，正逢‘阴’雨连绵，粮草运输供应不上，李严派参军狐忠、督军成藩传话给诸葛亮，让他撤军，诸葛亮得到信后答应退兵。
李严听说军队已撤退，于是又故作惊讶，说：“军粮充裕，怎么又退军呢！”用意在于解脱自己督办粮草不力的责任，显出诸葛亮延误战机的错误。他又上奏后主，说“军队伪装撤退，其实是用来引‘诱’敌人好与其决战”。诸葛亮便将李严的前后书疏原本手迹递上去，李严的错误和矛盾一下子暴‘露’无遗。李严辞穷理屈，只得叩头认罪。
于是诸葛亮上奏弹劾李严说：“自从先帝驾崩，李平的心思全想着家庭，尚且搞些小恩小惠，只想平稳处世求名，全不忧虑国家大事。为臣北往出兵，希望让他带兵前往镇守汉中，李严再三借口推辞，并无前来汉中之意，反而想把五郡连并起来，自己作巴州刺史。去年为臣打算西征，想让李严主管镇守汉中，李严却说司马懿等在那边开府召聘人士作大官。为臣心里明白李平鄙陋心理，是想借我临行之机‘逼’我给他一些利益，于是为臣上表奏任他的儿子李丰主管江州事宜，给他如此的破格待遇，本想解决一时的急务。李严上任后，为臣将大小事权全部委付于他，朝廷上下都奇怪我为什么这样的厚待李严。正是因为国家大事未定，汉室倾危，与其揭批李严之短处，不如对他褒扬鼓励。只是认为李严本‘性’不过是为了得到一些荣誉、利益而已，哪料到他竟然存有颠倒是非之心，以致如此。如果这种人和事任其存在下去，必将导致国家的祸败。这是为臣愚暗，说多了徒增愧咎之情。”于是废李严为民，流放梓潼郡。
公元234（建兴十二年），李严听说诸葛亮去世，于是发病而死。李严生前常企望诸葛亮会再次起用他，考虑除诸葛亮之外，其它的大臣不可能再用他，故此‘激’愤发病。李严之子李丰官至朱提太守。
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